Il dolore neuropatico si riferisce alla funzione sensoriale anormale, alla sensibilità al dolore e al dolore spontaneo causati dalla lesione o dalla malattia del sistema nervoso sensoriale somatico.La maggior parte di essi può ancora essere accompagnata dal dolore nella corrispondente area innervata dopo l'eliminazione dei fattori di lesione, che si manifesta come dolore spontaneo, iperalgesia, iperalgesia e sensazione anomala.Attualmente, i farmaci per alleviare il dolore neuropatico comprendono gli antidepressivi triciclici, gli inibitori della ricaptazione della 5-idrossitriptamina e della norepinefrina, gli anticonvulsivanti gabapentin e pregabalin e gli oppioidi.Tuttavia, l’effetto della terapia farmacologica è spesso limitato e richiede schemi di trattamento multimodali come la terapia fisica, la regolazione neurale e l’intervento chirurgico.Il dolore cronico e la limitazione funzionale ridurranno la partecipazione sociale dei pazienti e causeranno un grave onere psicologico ed economico ai pazienti.
Il plasma ricco di piastrine (PRP) è un prodotto plasmatico con piastrine ad elevata purezza ottenuto mediante centrifugazione di sangue autologo.Nel 1954 KINGSLEY usò per la prima volta il termine medico PRP.Attraverso la ricerca e lo sviluppo negli ultimi anni, il PRP è stato ampiamente utilizzato nella chirurgia delle ossa e delle articolazioni, nella chirurgia della colonna vertebrale, nella dermatologia, nella riabilitazione e in altri reparti e svolge un ruolo importante nel campo della riparazione dell'ingegneria dei tessuti.
Il principio di base del trattamento PRP è quello di iniettare piastrine concentrate nel sito danneggiato e avviare la riparazione dei tessuti rilasciando una varietà di fattori bioattivi (fattori di crescita, citochine, lisosomi) e proteine di adesione.Queste sostanze bioattive sono responsabili dell'avvio della reazione emostatica a cascata, della sintesi di nuovo tessuto connettivo e della ricostruzione vascolare.
Classificazione e patogenesi del dolore neuropatico L'Organizzazione Mondiale della Sanità ha pubblicato l'undicesima versione rivista della Classificazione Internazionale del Dolore nel 2018, dividendo il dolore neuropatico in dolore neuropatico centrale e dolore neuropatico periferico.
Il dolore neuropatico periferico è classificato in base all’eziologia:
1) Infezione/infiammazione: nevralgia posterpetica, lebbra dolorosa, neuropatia periferica infetta da sifilide/HIV
2) Compressione nervosa: sindrome del tunnel carpale, dolore radicolare spinale degenerativo
3) Trauma: dolore neuropatico da trauma/ustione/post-operatorio/post-radioterapia
4) Ischemia/metabolismo: dolore neuropatico periferico del diabete
5) Farmaci: neuropatia periferica causata da farmaci (come la chemioterapia)
6) Altri: dolore da cancro, nevralgia del trigemino, nevralgia del glossofaringeo, neuroma di Morton
I metodi di classificazione e preparazione del PRP generalmente ritengono che la concentrazione piastrinica nel PRP sia quattro o cinque volte quella del sangue intero, ma mancano indicatori quantitativi.Nel 2001 Marx ha definito che il PRP contiene almeno 1 milione di piastrine per microlitro di plasma, che è un indicatore quantitativo dello standard del PRP.Dohan et al.ha classificato il PRP in quattro categorie: PRP puro, PRP ricco di leucociti, fibrina ricca di piastrine pura e fibrina piastrinica ricca di leucociti in base al diverso contenuto di piastrine, leucociti e fibrina nel PRP.Se non diversamente specificato, il PRP si riferisce solitamente al PRP ricco di globuli bianchi.
Meccanismo del PRP nel trattamento del dolore neuropatico Dopo l'infortunio, vari attivatori endogeni ed esogeni promuoveranno l'attivazione piastrinica α- I granuli subiscono una reazione di degranulazione, rilasciando un gran numero di fattori di crescita, fibrinogeno, catepsina e idrolasi.I fattori di crescita rilasciati si legano alla superficie esterna della membrana cellulare della cellula bersaglio attraverso i recettori transmembrana sulla membrana cellulare.Questi recettori transmembrana a loro volta inducono e attivano proteine di segnalazione endogene, attivando ulteriormente il secondo messaggero nella cellula, che induce la proliferazione cellulare, la formazione della matrice, la sintesi delle proteine del collagene e altre espressioni geniche intracellulari.Esistono prove che le citochine rilasciate dalle piastrine e da altri trasmettitori svolgono un ruolo importante nel ridurre/eliminare il dolore neuropatico cronico.I meccanismi specifici possono essere suddivisi in meccanismi periferici e meccanismi centrali.
Meccanismo del plasma ricco di piastrine (PRP) nel trattamento del dolore neuropatico
Meccanismi periferici: effetto antinfiammatorio, neuroprotezione e promozione della rigenerazione degli assoni, regolazione immunitaria, effetto analgesico
Meccanismo centrale: indebolimento e inversione della sensibilizzazione centrale e inibizione dell'attivazione delle cellule gliali
Effetto antinfiammatorio
La sensibilizzazione periferica gioca un ruolo importante nella comparsa dei sintomi del dolore neuropatico dopo una lesione del nervo.Una varietà di cellule infiammatorie, come neutrofili, macrofagi e mastociti, sono state infiltrate nel sito della lesione del nervo.L'accumulo eccessivo di cellule infiammatorie costituisce la base dell'eccitazione eccessiva e della scarica continua delle fibre nervose.L’infiammazione rilascia un gran numero di mediatori chimici, come citochine, chemochine e mediatori lipidici, rendendo i nocicettori sensibili ed eccitati e causando cambiamenti nell’ambiente chimico locale.Le piastrine hanno forti effetti immunosoppressori e antinfiammatori.Regolando e secernendo vari fattori di regolazione immunitaria, fattori angiogenici e fattori nutrizionali, possono ridurre le reazioni immunitarie dannose e l’infiammazione e riparare diversi danni tissutali in diversi microambienti.Il PRP può svolgere un ruolo antinfiammatorio attraverso una varietà di meccanismi.Può bloccare il rilascio di citochine proinfiammatorie da cellule di Schwann, macrofagi, neutrofili e mastociti e inibire l'espressione genica dei recettori dei fattori proinfiammatori promuovendo la trasformazione dei tessuti danneggiati da uno stato infiammatorio a uno stato antinfiammatorio.Sebbene le piastrine non rilascino interleuchina 10, le piastrine riducono la produzione di grandi quantità di interleuchina 10 inducendo cellule dendritiche immature γ- La produzione di interferone svolge un ruolo antinfiammatorio.
Effetto analgesico
Le piastrine attivate rilasciano molti neurotrasmettitori proinfiammatori e antinfiammatori, che possono indurre dolore, ma anche ridurre l’infiammazione e il dolore.Le piastrine appena preparate sono dormienti nel PRP.Dopo essere stata attivata direttamente o indirettamente, la morfologia piastrinica cambia e promuove l'aggregazione piastrinica, rilasciando le sue particelle α-dense intracellulari e le particelle sensibilizzate stimoleranno il rilascio di 5-idrossitriptamina, che ha un effetto di regolazione del dolore.Attualmente, i recettori della 5-idrossitriptamina sono rilevati principalmente nei nervi periferici.La 5-idrossitriptamina può influenzare la trasmissione nocicettiva nei tessuti circostanti attraverso i recettori 5-idrossitriptamina 1, 5-idrossitriptamina 2, 5-idrossitriptamina 3, 5-idrossitriptamina 4 e 5-idrossitriptamina 7.
Inibizione dell'attivazione delle cellule gliali
Le cellule gliali rappresentano circa il 70% delle cellule del sistema nervoso centrale, che possono essere suddivise in tre tipi: astrociti, oligodendrociti e microglia.Le microglia sono state attivate entro 24 ore dalla lesione del nervo e gli astrociti sono stati attivati subito dopo la lesione del nervo e l'attivazione è durata 12 settimane.Gli astrociti e la microglia rilasciano quindi citochine e inducono una serie di risposte cellulari, come la sovraregolazione dei recettori dei glucocorticoidi e del glutammato, portando a cambiamenti nell'eccitazione del midollo spinale e nella plasticità neurale, che è strettamente correlata alla comparsa del dolore neuropatico.
Fattori coinvolti nell'alleviare o eliminare il dolore neuropatico nel plasma ricco di piastrine
1) Angiopoietina:
Indurre l'angiogenesi;Stimolare la migrazione e la proliferazione delle cellule endoteliali;Sostenere e stabilizzare lo sviluppo dei vasi sanguigni reclutando periciti
2) Fattore di crescita del tessuto connettivo:
Stimolare la migrazione dei leucociti;Promuovere l'angiogenesi;Attiva il miofibroblasto e stimola la deposizione e il rimodellamento della matrice extracellulare
3) Fattore di crescita epidermico:
Promuovere la guarigione delle ferite e indurre l'angiogenesi promuovendo la proliferazione, migrazione e differenziazione di macrofagi e fibroblasti;Stimolare i fibroblasti a secernere collagenasi e degradare la matrice extracellulare durante il rimodellamento della ferita;Promuovere la proliferazione dei cheratinociti e dei fibroblasti, portando alla riepitelizzazione.
4) Fattore di crescita dei fibroblasti:
Per indurre la chemiotassi dei macrofagi, dei fibroblasti e delle cellule endoteliali;Indurre l'angiogenesi;Può indurre la granulazione e il rimodellamento dei tessuti e partecipare alla contrazione della ferita.
5) Fattore di crescita degli epatociti:
Regolare la crescita cellulare e il movimento delle cellule epiteliali/endoteliali;Promuovere la riparazione epiteliale e l’angiogenesi.
6) Fattore di crescita simile all’insulina:
Riuniscono le cellule fibrose per stimolare la sintesi proteica.
7) Fattore di crescita derivato dalle piastrine:
Stimolare la chemiotassi di neutrofili, macrofagi e fibroblasti e stimolare contemporaneamente la proliferazione di macrofagi e fibroblasti;Aiuta a decomporre il vecchio collagene e a regolare l'espressione delle metalloproteinasi della matrice, portando a infiammazione, formazione di tessuto di granulazione, proliferazione epiteliale, produzione di matrice extracellulare e rimodellamento dei tessuti;Può promuovere la proliferazione delle cellule staminali derivate dal tessuto adiposo umano e contribuire a svolgere un ruolo nella rigenerazione dei nervi.
8) Fattore derivato dalle cellule stromali:
Chiamare le cellule CD34+ per indurre il loro homing, proliferazione e differenziazione in cellule progenitrici endoteliali e stimolare l'angiogenesi;Raccogliere cellule staminali mesenchimali e leucociti.
9) Trasformare il fattore di crescita β:
Inizialmente ha l'effetto di favorire l'infiammazione, ma può anche favorire la trasformazione della parte lesa allo stato antinfiammatorio;Può potenziare la chemiotassi dei fibroblasti e delle cellule muscolari lisce;Regolare l'espressione del collagene e della collagenasi e promuovere l'angiogenesi.
10) Fattore di crescita endoteliale vascolare:
Sostenere e promuovere la crescita delle fibre nervose rigenerate combinando angiogenesi, neurotrofia e neuroprotezione, in modo da ripristinare la funzione nervosa.
11) Fattore di crescita nervosa:
Svolge un ruolo neuroprotettivo promuovendo la crescita degli assoni e il mantenimento e la sopravvivenza dei neuroni.
12) Fattore neurotrofico di derivazione gliale:
Può invertire e normalizzare con successo le proteine neurogeniche e svolgere un ruolo neuroprotettivo.
Conclusione
1) Il plasma ricco di piastrine ha le caratteristiche di favorire la guarigione e l'antinfiammatorio.Non solo può riparare i tessuti nervosi danneggiati, ma anche alleviare efficacemente il dolore.È un importante metodo di trattamento del dolore neuropatico e ha brillanti prospettive;
2) Il metodo di preparazione del plasma ricco di piastrine è ancora controverso e richiede l'istituzione di un metodo di preparazione standardizzato e di uno standard unificato di valutazione dei componenti;
3) Esistono molti studi sul plasma ricco di piastrine nel dolore neuropatico causato da lesioni del midollo spinale, lesioni dei nervi periferici e compressione dei nervi.Il meccanismo e l’efficacia clinica del plasma ricco di piastrine in altri tipi di dolore neuropatico necessitano di essere ulteriormente studiati.
Il dolore neuropatico è il nome generale di un'ampia classe di malattie cliniche, molto comune nella pratica clinica.Tuttavia, al momento non esiste un metodo di trattamento specifico e il dolore dura per diversi anni o addirittura per tutta la vita dopo la malattia, causando un grave onere ai pazienti, alle famiglie e alla società.Il trattamento farmacologico è il piano di trattamento di base per il dolore neuropatico.A causa della necessità di farmaci a lungo termine, la compliance dei pazienti non è buona.I farmaci a lungo termine aumenteranno le reazioni avverse ai farmaci e causeranno gravi danni fisici e mentali ai pazienti.Esperimenti di base e studi clinici rilevanti hanno dimostrato che il PRP può essere utilizzato per trattare il dolore neuropatico e il PRP proviene dal paziente stesso, senza reazione autoimmune.Il processo di trattamento è relativamente semplice, con poche reazioni avverse.Il PRP può essere utilizzato anche insieme alle cellule staminali, che hanno una forte capacità di riparazione dei nervi e di rigenerazione dei tessuti, e avrà ampie prospettive di applicazione nel trattamento del dolore neuropatico in futuro.
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Orario di pubblicazione: 20 dicembre 2022