Oggi, il concetto noto come PRP è apparso per la prima volta nel campo dell’ematologia negli anni ’70.Gli ematologi hanno creato il termine PRP decenni fa per descrivere il plasma ottenuto da una conta piastrinica superiore al valore base del sangue periferico.Più di dieci anni dopo, il PRP è stato utilizzato nella chirurgia maxillo-facciale come forma di fibrina ricca di piastrine (PRF).Il contenuto di fibrina in questo derivato del PRP ha un valore importante grazie alla sua adesività e alle sue caratteristiche di stato stazionario, mentre il PRP ha proprietà antinfiammatorie sostenute e stimola la proliferazione cellulare.Infine, intorno agli anni ’90, il PRP cominciò a diventare popolare.Infine, questa tecnologia è stata trasferita ad altri campi medici.Da allora, questo tipo di biologia positiva è stata ampiamente studiata e applicata al trattamento di varie lesioni muscoloscheletriche degli atleti professionisti, cosa che ha ulteriormente promosso la sua diffusa attenzione da parte dei media.Oltre ad essere efficace in ortopedia e medicina dello sport, il PRP trova impiego anche in oftalmologia, ginecologia, urologia e cardiologia, pediatria e chirurgia plastica.Negli ultimi anni, il PRP è stato elogiato anche dai dermatologi per il suo potenziale nel trattamento delle ulcere cutanee, nella riparazione delle cicatrici, nella rigenerazione dei tessuti, nel ringiovanimento della pelle e persino nella caduta dei capelli.
Considerando il fatto che il PRP può manipolare direttamente i processi di guarigione e infiammatori, è necessario introdurre come riferimento la cascata di guarigione.Il processo di guarigione è suddiviso nelle seguenti quattro fasi: emostasi;Infiammazione;Proliferazione cellulare e matrice e infine rimodellamento della ferita.
Guarigione dei tessuti
Viene attivata la reazione a cascata di guarigione dei tessuti, che porta all'aggregazione piastrinica, alla formazione di coaguli e allo sviluppo di matrice extracellulare temporanea (ECM).Quindi, le piastrine aderiscono al collagene esposto e alla proteina ECM, innescando il rilascio di molecole bioattive presenti nei granuli α.Le piastrine contengono una varietà di molecole bioattive, tra cui fattori di crescita, fattori chemioterapici e citochine, nonché mediatori proinfiammatori, come prostaglandina, ciclina prostatica, istamina, trombossano, serotonina e bradichinina.
La fase finale del processo di guarigione dipende dal rimodellamento della ferita.Il rimodellamento dei tessuti è strettamente regolato per stabilire un equilibrio tra reazioni anaboliche e cataboliche.In questa fase, il fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF) e il fattore di crescita trasformante (TGF-β) La fibronectina e la fibronectina stimolano la proliferazione e la migrazione dei fibroblasti, nonché la sintesi dei componenti della matrice extracellulare.Tuttavia, il tempo di maturazione della ferita dipende in larga misura dalla gravità della ferita, dalle caratteristiche individuali e dalla capacità di guarigione specifica del tessuto danneggiato.Alcuni fattori fisiopatologici e metabolici possono influenzare il processo di guarigione, come ischemia tissutale, ipossia, infezioni, squilibrio dei fattori di crescita e persino malattie correlate alla sindrome metabolica.
Il microambiente proinfiammatorio interferisce con il processo di guarigione.Ancora più complicato è il fatto che un’elevata attività della proteasi inibisce l’azione naturale del fattore di crescita (GF).Oltre alle sue proprietà mitotiche, angiogeniche e chemiotattiche, il PRP è anche una ricca fonte di molti fattori di crescita.Queste biomolecole possono contrastare gli effetti dannosi nei tessuti infiammatori controllando l’aumento dell’infiammazione e stabilendo stimoli anabolici.Considerando queste caratteristiche, i ricercatori potrebbero trovare un grande potenziale nel trattamento di varie lesioni complesse.
Molte malattie, soprattutto quelle di natura muscolo-scheletrica, dipendono fortemente da prodotti biologici che regolano il processo infiammatorio, come il PRP per il trattamento dell’artrosi.In questo caso, la salute della cartilagine articolare dipende dal preciso equilibrio tra reazioni anaboliche e cataboliche.Tenendo presente questo principio, l’uso di alcuni agenti biologici positivi può rivelarsi efficace nel raggiungimento di un sano equilibrio.Il PRP perché rilascia piastrine. I fattori α- di crescita contenuti nei granuli sono ampiamente utilizzati per regolare il potenziale di trasformazione dei tessuti, riducendo anche il dolore.Infatti, uno degli obiettivi principali del trattamento PRP è quello di arrestare il principale microambiente infiammatorio e catabolico e favorire la trasformazione in farmaci antinfiammatori.Altri autori hanno precedentemente dimostrato che il PRP attivato dalla trombina aumenta il rilascio di diverse molecole biologiche.Questi fattori includono il fattore di crescita degli epatociti (HGF) e il fattore di necrosi tumorale (TNF-α), il fattore di crescita trasformante beta1 (TGF-β 1), il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) e il fattore di crescita dell'epidermide (EGF).Altri studi hanno dimostrato che il PRP promuove l’aumento dei livelli di collagene di tipo II e di mRNA dell’aggrecano, riducendo al contempo l’inibizione della citochina proinfiammatoria interleuchina – (IL) 1 su di essi.È stato anche suggerito che, grazie all'HGF e al TNF-α [28], il PRP può aiutare a stabilire un effetto antinfiammatorio.Entrambi questi preparati molecolari riducono l'attività e l'espressione anti-attivazione del fattore nucleare kappaB (NF-κВ);In secondo luogo, attraverso l'espressione del TGF-β 1 si previene anche la chemiotassi dei monociti, contrastando così l'effetto del TNF-α sulla transattivazione delle chemochine.L'HGF sembra svolgere un ruolo indispensabile nell'effetto antinfiammatorio indotto dal PRP.Questa potente citochina antinfiammatoria distrugge la via di segnalazione NF-κ B e l’espressione delle citochine proinfiammatorie inibisce la risposta infiammatoria.Inoltre, il PRP può anche ridurre l’elevato livello di ossido nitrico (NO).Ad esempio, nella cartilagine articolare, è stato dimostrato che l’aumento della concentrazione di NO inibisce la sintesi del collagene e induce l’apoptosi dei condrociti, aumentando al contempo la sintesi delle metalloproteinasi della matrice (MMP), promuovendo così la trasformazione del catabolismo.In termini di degenerazione cellulare, il PRP è considerato anche in grado di manipolare l’autofagia di specifici tipi di cellule.Quando raggiungono lo stato finale di invecchiamento, alcuni gruppi cellulari perdono il potenziale dello stato statico e dell'autorinnovamento.Tuttavia, studi recenti hanno dimostrato che il trattamento PRP può invertire queste condizioni dannose.Moussa e colleghi hanno dimostrato che il PRP può indurre la protezione dei condrociti aumentando l’autofagia e i marcatori antinfiammatori, riducendo al contempo l’apoptosi della cartilagine dell’osteoartrosi umana.Garcia Pratt et al.È stato riferito che l'autofagia determina la transizione tra il destino di riposo e quello di invecchiamento delle cellule staminali muscolari.I ricercatori ritengono che, in vivo, la normalizzazione dell'autofagia integrata eviti l'accumulo di danni intracellulari e prevenga l'invecchiamento e il declino funzionale delle cellule satellite.Anche nell’invecchiamento delle cellule staminali umane, come di recente, anche Parrish e Rodes hanno dato contributi significativi, rivelando ulteriormente il potenziale antinfiammatorio del PRP.Questa volta l’attenzione si concentra sull’interazione tra piastrine e neutrofili.Nella loro indagine, i ricercatori hanno spiegato che le piastrine attivate rilasciate dall'acido arachidonico venivano assorbite dai neutrofili e convertite in leucotrieni e prostaglandine, note molecole infiammatorie.Tuttavia, l’interazione piastrinica-neutrofilo consente ai leucotrieni di essere convertiti in lipoproteine, che hanno dimostrato di essere un’efficace proteina antinfiammatoria in grado di limitare l’attivazione dei neutrofili e prevenire la dialisi e promuovere l’ereditarietà fino allo stadio finale della cascata di guarigione.
Il microambiente proinfiammatorio interferisce con il processo di guarigione.Ancora più complicato è il fatto che un’elevata attività della proteasi inibisce l’azione naturale del fattore di crescita (GF).Oltre alle sue proprietà mitotiche, angiogeniche e chemiotattiche, il PRP è anche una ricca fonte di molti fattori di crescita.Queste biomolecole possono contrastare gli effetti dannosi nei tessuti infiammatori controllando l’aumento dell’infiammazione e stabilendo una stimolazione anabolica.
Fattore cellulare
Le citochine nel PRP svolgono un ruolo chiave nella manipolazione del processo di riparazione dei tessuti e nella regolazione del danno infiammatorio.Le citochine antinfiammatorie sono un'ampia gamma di molecole biochimiche che mediano la risposta delle citochine proinfiammatorie, indotte principalmente dai macrofagi attivati.Le citochine antinfiammatorie interagiscono con specifici inibitori delle citochine e recettori solubili delle citochine per regolare l'infiammazione.Gli antagonisti del recettore dell'interleuchina (IL) – 1, IL-4, IL-10, IL-11 e IL-13 sono classificati come i principali farmaci antinfiammatori, le citochine.A seconda del tipo di ferita, alcune citochine, come l'interferone, il fattore inibitorio della leucemia, il TGF-β e l'IL-6, possono mostrare effetti proinfiammatori o antinfiammatori.TNF-α, IL-1 e IL-18 hanno alcuni recettori per le citochine, che possono inibire l'effetto proinfiammatorio di altre proteine [37].IL-10 è una delle citochine antinfiammatorie più efficaci, che può ridurre le citochine proinfiammatorie come IL-1, IL-6 e TNF-α, e regolare i fattori antiinfiammatori.Questi meccanismi antiregolatori svolgono un ruolo chiave nella produzione e nella funzione delle citochine proinfiammatorie.Inoltre, alcune citochine possono innescare risposte segnale specifiche per stimolare i fibroblasti, che sono fondamentali per la riparazione dei tessuti.La citochina infiammatoria TGF β 1, IL-1 β, IL-6, IL-13 e IL-33 stimolano i fibroblasti a differenziarsi in miofibroblasti e a migliorare l’ECM [38].A loro volta, i fibroblasti secernono citochine TGF-β、 IL-1 β、 IL-33, le chemochine CXC e CC promuovono la risposta infiammatoria attivando e reclutando cellule immunitarie come i macrofagi.Queste cellule infiammatorie svolgono molteplici ruoli nella ferita, principalmente promuovendo la rimozione della ferita e la biosintesi di chemochine, metaboliti e fattori di crescita, che è cruciale per la ricostruzione di nuovi tessuti.Pertanto, le citochine nel PRP svolgono un ruolo importante nello stimolare la risposta immunitaria mediata dal tipo cellulare e nel promuovere la regressione dello stadio infiammatorio.Alcuni ricercatori, infatti, hanno definito questo processo “infiammazione rigenerativa”, indicando che lo stadio infiammatorio, nonostante l'ansia del paziente, è un passaggio necessario e critico per la conclusione positiva del processo di riparazione dei tessuti, tenendo conto del meccanismo epigenetico che l'infiammazione segnala promuovere la plasticità cellulare.
Il ruolo delle citochine nell’infiammazione della pelle fetale è di grande importanza per la ricerca sulla medicina rigenerativa.La differenza tra i meccanismi di guarigione del feto e dell’adulto è che i tessuti fetali danneggiati talvolta ritornano al loro stato originale a seconda dell’età del feto e dei relativi tipi di tessuto.Negli esseri umani, la pelle del feto può rigenerarsi completamente entro 24 settimane, mentre negli adulti, la guarigione delle ferite può portare alla formazione di cicatrici.Come sappiamo, rispetto ai tessuti sani, le proprietà meccaniche dei tessuti cicatrizzati sono notevolmente ridotte e le loro funzioni sono limitate.Particolare attenzione è rivolta alla citochina IL-10, che risulta essere altamente espressa nel liquido amniotico e nella pelle fetale, ed è stato dimostrato che gioca un ruolo nella riparazione senza cicatrici della pelle fetale, promossa dall'effetto pleiotropico della citochina.ZgheibC et al.È stato studiato il trapianto di pelle fetale in topi IL-10 transgenici knockout (KO) e in topi di controllo.I topi IL-10KO hanno mostrato segni di infiammazione e formazione di cicatrici intorno agli innesti, mentre gli innesti nel gruppo di controllo non hanno mostrato cambiamenti significativi nelle proprietà biomeccaniche e nessuna guarigione della cicatrice.
L’importanza di regolare il delicato equilibrio tra l’espressione delle citochine antinfiammatorie e proinfiammatorie è che queste ultime, quando prodotte in eccesso, inviano infine segnali di degradazione cellulare riducendo l’espressione di alcuni geni.Ad esempio, nella medicina muscolo-scheletrica, IL-1 β Down regola SOX9, che è responsabile dello sviluppo della cartilagine.SOX9 produce importanti fattori di trascrizione per lo sviluppo della cartilagine, regola il collagene alfa 1 di tipo II (Col2A1) ed è responsabile della codifica dei geni del collagene di tipo II.IL-1 β Infine, l'espressione di Col2A1 e aggrecano era diminuita.Tuttavia, il trattamento con prodotti ricchi di piastrine ha dimostrato di inibire IL-1 β. È ancora un possibile alleato della medicina rigenerativa per mantenere l'espressione dei geni che codificano il collagene e ridurre l'apoptosi dei condrociti indotta dalle citochine proinfiammatorie.
Stimolazione anabolica: oltre a regolare lo stato infiammatorio del tessuto danneggiato, le citochine del PRP partecipano anche alla reazione anabolica svolgendo i loro ruoli di mitosi, attrazione chimica e proliferazione.Questo è uno studio in vitro condotto da Cavallo et al.Studiare gli effetti di diversi PRP sui condrociti umani.I ricercatori hanno osservato che i prodotti PRP con concentrazioni piastriniche e leucocitarie relativamente basse stimolano la normale attività dei condrociti, che favorisce la promozione di alcuni meccanismi cellulari di risposta anabolica.Ad esempio, è stata osservata l'espressione del collagene di tipo II e dei glicani aggreganti.Al contrario, alte concentrazioni di piastrine e leucociti sembrano stimolare altre vie di segnalazione cellulare che coinvolgono varie citochine.Gli autori suggeriscono che ciò potrebbe essere dovuto alla presenza di un gran numero di globuli bianchi in questa particolare formulazione di PRP.Queste cellule sembrano essere responsabili di una maggiore espressione di alcuni fattori di crescita, come VEGF, FGF-b e le interleuchine IL-1b e IL-6, che possono a loro volta stimolare TIMP-1 e IL-10.In altre parole, rispetto alla formula “cattiva” del PRP, la miscela di PRP ricca di piastrine e globuli bianchi sembra favorire la relativa invasività dei condrociti.
Uno studio progettato da Schnabel et al.è stato progettato per valutare il ruolo dei biomateriali autologhi nel tessuto tendineo del cavallo.Gli autori hanno raccolto campioni di sangue e tendini da sei cavalli giovani adulti (2-4 anni) e si sono concentrati sullo studio del modello di espressione genetica, del DNA e del contenuto di collagene degli espianti di tendine del flessore superficiale delle dita di cavalli coltivati in terreno contenente PRP. o altri prodotti sanguigni.Gli espianti di tendine sono stati coltivati in sangue, plasma, PRP, plasma carente di piastrine (PPP) o aspirati di midollo osseo (BMA) e gli aminoacidi sono stati aggiunti al DMEM libero da siero al 100%, 50% o 10%.Nell'eseguire l'analisi biochimica applicabile dopo..., i ricercatori hanno notato che TGF-β La concentrazione di PDGF-BB e PDGF-1 nel mezzo PRP era particolarmente superiore a quella di tutti gli altri prodotti sanguigni testati.Inoltre, i tessuti tendinei coltivati in terreno PRP al 100% hanno mostrato un aumento dell’espressione genica delle proteine della matrice COL1A1, COL3A1 e COMP, ma non hanno aumentato gli enzimi catabolici MMPs3 e 13. Almeno in termini di struttura del tendine, questo studio in vivo supporta l’uso di autolo – un prodotto sanguigno gottoso, o PRP, per il trattamento della tendinite dei grandi mammiferi.
Chen et al.L'effetto ricostruttivo del PRP è stato ulteriormente discusso.Nella loro precedente serie di studi, i ricercatori hanno dimostrato che, oltre a migliorare la formazione della cartilagine, il PRP promuove anche l’aumento della sintesi dell’ECM e inibisce la reazione infiammatoria della cartilagine articolare e del nucleo polposo.Il PRP può attivare il TGF attraverso la fosforilazione di Smad2/3-β La via del segnale svolge un ruolo importante nella crescita e nella differenziazione cellulare.Inoltre, si ritiene anche che i coaguli di fibrina formati dopo l'attivazione del PRP forniscano una solida struttura tridimensionale, consentendo alle cellule di aderire, il che può portare alla costruzione di nuovi tessuti.
Altri ricercatori hanno dato contributi significativi al trattamento delle ulcere cutanee croniche nel campo della dermatologia.Anche questo è degno di nota.Ad esempio, la ricerca condotta da Hessler e Shyam nel 2019 mostra che il PRP è utile come trattamento alternativo fattibile ed efficace, mentre l’ulcera cronica resistente ai farmaci comporta ancora un onere economico significativo per l’assistenza sanitaria.In particolare, l’ulcera del piede diabetico è un noto grave problema di salute, che rende facile l’amputazione degli arti.Uno studio pubblicato da Ahmed et al.nel 2017 hanno dimostrato che il gel PRP autologo potrebbe stimolare la guarigione delle ferite nei pazienti con ulcera cronica del piede diabetico rilasciando i fattori di crescita necessari, migliorando così significativamente il tasso di guarigione.Allo stesso modo, Gonchar e colleghi hanno esaminato e discusso il potenziale rigenerativo del PRP e dei cocktail di fattori di crescita nel migliorare il trattamento delle ulcere del piede diabetico.I ricercatori hanno proposto che l’uso di miscele di fattori di crescita sia probabilmente una possibile soluzione, che può migliorare i vantaggi dell’utilizzo del PRP e del singolo fattore di crescita.Pertanto, rispetto all’uso del singolo fattore di crescita, la combinazione di PRP e altre strategie di trattamento può promuovere significativamente la guarigione delle ulcere croniche.
Fibrina
Le piastrine trasportano diversi fattori legati al sistema fibrinolitico, che possono aumentare o diminuire la regolazione della reazione fibrinolitica.La relazione temporale e il relativo contributo dei componenti ematologici e della funzione piastrinica nella degradazione del coagulo è ancora un problema meritevole di ampia discussione nella comunità.La letteratura presenta numerosi studi che si concentrano esclusivamente sulle piastrine, famose per la loro capacità di influenzare il processo di guarigione.Nonostante un gran numero di studi eccezionali, è stato scoperto che anche altri componenti ematologici, come i fattori della coagulazione e i sistemi fibrinolitici, contribuiscono in modo significativo all’efficace riparazione delle ferite.Per definizione, la fibrinolisi è un processo biologico complesso che dipende dall'attivazione di alcuni enzimi per favorire la degradazione della fibrina.Altri autori hanno proposto la reazione di fibrinolisi secondo cui i prodotti di degradazione della fibrina (fdp) potrebbero effettivamente essere agenti molecolari responsabili della stimolazione della riparazione dei tessuti.La sequenza di importanti eventi biologici precedenti deriva dalla deposizione di fibrina e dalla rimozione dell'angiogenesi, necessaria per la guarigione delle ferite.La formazione di coaguli dopo la lesione funge da strato protettivo per proteggere i tessuti dalla perdita di sangue e dall'invasione di agenti microbici e fornisce anche una matrice temporanea attraverso la quale le cellule possono migrare durante il processo di riparazione.Il coagulo è dovuto al fibrinogeno che viene scisso dalla serina proteasi e le piastrine vengono raccolte nella rete di fibre di fibrina reticolata.Questa reazione ha innescato la polimerizzazione del monomero di fibrina, che è l'evento principale della formazione del coagulo di sangue.Il coagulo può essere utilizzato anche come serbatoio di citochine e fattori di crescita, che vengono rilasciati durante la degranulazione delle piastrine attivate.Il sistema fibrinolitico è strettamente regolato dalla plasmina e svolge un ruolo chiave nel promuovere la migrazione cellulare, la biodisponibilità dei fattori di crescita e la regolazione di altri sistemi di proteasi coinvolti nell'infiammazione e nella rigenerazione dei tessuti.È noto che i componenti chiave della fibrinolisi, come il recettore dell'attivatore del plasminogeno dell'urochinasi (uPAR) e l'inibitore dell'attivatore del plasminogeno-1 (PAI-1), sono espressi nelle cellule staminali mesenchimali (MSC), che sono tipi cellulari speciali necessari per il successo della guarigione delle ferite .
Migrazione cellulare
Attivazione del plasminogeno attraverso l'associazione uPA e uPAR è un processo che promuove la migrazione delle cellule infiammatorie perché migliora la proteolisi extracellulare.A causa della mancanza di domini transmembrana e intracellulari, l'uPAR necessita di corecettori come l'integrina e la vitellina per regolare la migrazione cellulare.Ha inoltre indicato che il legame di uPA e uPAR ha comportato un aumento dell'affinità di uPAR per vitrectonectina e integrina, che ha promosso l'adesione cellulare.L'inibitore-1 dell'attivatore del plasminogeno (PAI-1) a sua volta provoca il distacco delle cellule.Quando si lega all'uPA del complesso integrina upar uPA sulla superficie cellulare, distrugge l'interazione tra upar vitellina e integrina vitellina.
Nell'ambito della medicina rigenerativa, le cellule staminali mesenchimali del midollo osseo vengono mobilizzate dal midollo osseo in caso di gravi danni d'organo, quindi possono essere ritrovate nel circolo di pazienti con fratture multiple.Tuttavia, in casi specifici, come l’insufficienza renale allo stadio terminale, l’insufficienza epatica allo stadio terminale o durante il rigetto dopo un trapianto di cuore, queste cellule potrebbero non essere rilevate nel sangue [66].È interessante notare che queste cellule progenitrici mesenchimali (stromali) derivate dal midollo osseo umano non sono state rilevate nel sangue di individui sani [67].Il ruolo dell'uPAR nella mobilizzazione delle cellule staminali mesenchimali del midollo osseo (BMSC) è stato proposto in precedenza, che è simile alla presenza dell'uPAR nella mobilitazione delle cellule staminali ematopoietiche (HSC).Varabaneni et al.I risultati hanno mostrato che l’uso del fattore stimolante le colonie di granulociti nei topi carenti di uPAR ha causato il fallimento delle MSC, che ha rafforzato ancora una volta il ruolo di supporto del sistema di fibrinolisi nella migrazione cellulare.Ulteriori studi hanno anche dimostrato che i recettori uPA ancorati al glicosil fosfatidilinositolo regolano l'adesione, la migrazione, la proliferazione e la differenziazione attivando alcune vie di segnalazione intracellulare, come segue: vie di segnalazione sopravvissute del fosfatidilinositolo 4,5-difosfato 3-chinasi/Akt e ERK1/2 e chinasi di adesione (FAK).
Nel contesto della guarigione delle ferite delle MSC, il fattore fibrinolitico ha dimostrato la sua ulteriore importanza.Ad esempio, i topi carenti di plasminogeno hanno mostrato un grave ritardo negli eventi di guarigione delle ferite, indicando che la plasmina era importante in questo processo.Negli esseri umani, la perdita di plasmina può anche portare a complicazioni nella guarigione delle ferite.L’interruzione del flusso sanguigno può inibire significativamente la rigenerazione dei tessuti, il che spiega anche perché questi processi di rigenerazione sono più difficili nei pazienti con diabete.
Le cellule staminali mesenchimali del midollo osseo sono state reclutate nel sito della ferita per accelerarne la guarigione.In condizioni stabili, queste cellule esprimevano uPAuPAR e PAI-1.Le ultime due proteine sono fattori inducibili dall'ipossia α (HIF-1 α) Il targeting è molto conveniente perché HIF-1 nelle MSC α L'attivazione di FGF-2 e HGF ha promosso la sovraregolazione di FGF-2 e HGF;HIF-2 α A sua volta, VEGF-A [77] viene sovraregolato, il che insieme contribuisce alla guarigione della ferita.Inoltre, l’HGF sembra migliorare il reclutamento di cellule staminali mesenchimali del midollo osseo nei siti della ferita in modo sinergico.Va notato che è stato dimostrato che le condizioni ischemiche e ipossiche interferiscono in modo significativo con la riparazione della ferita.Sebbene le BMSC tendano a vivere in tessuti che forniscono bassi livelli di ossigeno, la sopravvivenza delle BMSC trapiantate in vivo diventa limitata perché le cellule trapiantate spesso muoiono in condizioni avverse osservate nei tessuti danneggiati.Il destino dell'adesione e della sopravvivenza delle cellule staminali mesenchimali del midollo osseo in condizioni di ipossia dipende dai fattori fibrinolitici secreti da queste cellule.PAI-1 ha un'elevata affinità per la vitellina, quindi può competere per il legame dell'uPAR e dell'integrina alla vitellina, inibendo così l'adesione e la migrazione cellulare.
Sistema di monociti e rigenerazione
Secondo la letteratura, ci sono molte discussioni sul ruolo dei monociti nella guarigione delle ferite.I macrofagi provengono principalmente dai monociti del sangue e svolgono un ruolo importante nella medicina rigenerativa [81].Poiché i neutrofili secernono IL-4, IL-1, IL-6 e TNF-α, queste cellule solitamente penetrano nella ferita circa 24-48 ore dopo la lesione.Le piastrine rilasciano trombina e fattore piastrinico 4 (PF4), che possono promuovere il reclutamento di monociti e differenziarsi in macrofagi e cellule dendritiche.Una caratteristica significativa dei macrofagi è la loro plasticità, ovvero possono convertire fenotipi e differenziarsi in altri tipi di cellule, come le cellule endoteliali, e quindi mostrare funzioni diverse a diversi stimoli biochimici nel microambiente della ferita.Le cellule infiammatorie esprimono due fenotipi principali, M1 o M2, a seconda del segnale molecolare locale come fonte di stimolazione.I macrofagi M1 sono indotti da agenti microbici, quindi hanno più effetti proinfiammatori.Al contrario, i macrofagi M2 sono solitamente prodotti da reazioni di tipo 2 e hanno proprietà antinfiammatorie, tipicamente caratterizzate da un aumento di IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13.È coinvolto anche nella riparazione dei tessuti attraverso la produzione di fattori di crescita.La transizione dal sottotipo M1 a M2 è in gran parte determinata dalla fase avanzata della guarigione della ferita.I macrofagi M1 innescano l'apoptosi dei neutrofili e iniziano la clearance di queste cellule).La fagocitosi dei neutrofili attiva una serie di eventi in cui la produzione di citochine viene disattivata, polarizzando i macrofagi e rilasciando TGF-β 1. Questo fattore di crescita è un regolatore chiave della differenziazione dei miofibroblasti e della contrazione della ferita, che consente la risoluzione dell'infiammazione e l'inizio della fase di proliferazione nella cascata di guarigione [57].Un'altra proteina altamente correlata coinvolta nei processi cellulari è la serina (SG).Si è scoperto che questo proteoglicano granulare secretorio delle cellule emopoietiche è necessario per immagazzinare le proteine secrete in cellule immunitarie specifiche, come mastociti, neutrofili e linfociti T citotossici.Sebbene molte cellule non ematopoietiche sintetizzano anche il plasminogeno, tutte le cellule infiammatorie producono una grande quantità di questa proteina e la immagazzinano in granuli per un'ulteriore interazione con altri mediatori dell'infiammazione, tra cui proteasi, citochine, chemochine e fattori di crescita.Le catene di glicosaminoglicani (GAG) caricate negativamente nell'SG sembrano essere fondamentali per la stabilità dei granuli secretori, poiché possono legarsi e facilitare l'immagazzinamento di componenti granulari essenzialmente carichi in modo specifico per cellule, proteine e catene GAG.Per quanto riguarda la loro partecipazione alla ricerca sul PRP, Woulfe e colleghi hanno precedentemente dimostrato che il deficit di SG è strettamente correlato ai cambiamenti morfologici delle piastrine;Fattore piastrinico 4 β- Difetti dell'immagazzinamento del PDGF nella tromboglobulina e nelle piastrine;Scarsa aggregazione e secrezione piastrinica in vitro e difetto di trombosi in vivo.I ricercatori hanno quindi concluso che questo proteoglicano sembra essere il principale regolatore della trombosi.
I prodotti ricchi di piastrine possono ottenere sangue intero personale mediante raccolta e centrifugazione e dividere la miscela in diversi strati contenenti plasma, piastrine, globuli bianchi e globuli bianchi.Quando la concentrazione piastrinica è superiore al valore base, può accelerare la crescita delle ossa e dei tessuti molli, con minimi effetti collaterali.L'applicazione di prodotti PRP autologhi è una biotecnologia relativamente nuova, che ha continuamente mostrato risultati ottimistici nello stimolare e migliorare la guarigione di varie lesioni tissutali.L’efficacia di questo metodo di trattamento alternativo può essere attribuita al rilascio locale di un’ampia gamma di fattori di crescita e proteine per simulare e supportare il processo fisiologico di guarigione delle ferite e di riparazione dei tessuti.Inoltre, il sistema fibrinolitico ha ovviamente un'influenza importante sulla riparazione dell'intero tessuto.Oltre a modificare il reclutamento cellulare delle cellule infiammatorie e delle cellule staminali mesenchimali del midollo osseo, può anche regolare l'attività proteolitica delle aree di guarigione delle ferite e il processo di rigenerazione dei tessuti mesodermici, inclusi ossa, cartilagine e muscoli, quindi è un componente chiave di medicina muscolo-scheletrica.
La guarigione accelerata è l’obiettivo fortemente perseguito da molti professionisti in campo medico.Il PRP rappresenta uno strumento biologico positivo, che continua a fornire uno sviluppo promettente nello stimolare e coordinare la cascata di eventi rigenerativi.Tuttavia, poiché questo strumento terapeutico è ancora molto complesso, soprattutto perché rilascia innumerevoli fattori bioattivi e i loro vari meccanismi di interazione ed effetti di trasduzione del segnale, sono necessarie ulteriori ricerche.
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Orario di pubblicazione: 16 dicembre 2022